新藥研發


進行中的開發項目以老年人疾病、改善生活品質等之治療劑為主,與一系列專利配方之改良長效劑型等。 並以結合政府資源及運用產業聯盟,切入新藥研發。

切尔西阿森纳 www.kkfezv.com.cn  

主要研發產品如下:

化療引起的噁心、嘔吐,常令癌癥患者心生恐懼,有些患者甚至嘔吐到連水都喝不下,不想再接受治療。中華民國癌癥希望協會曾針對癌癥病患進行一項調查顯示,不論化療前後,癌癥患者最擔心的就是噁心、嘔吐?;熞鸕膰f心、嘔吐,除可分為急性和延遲性兩階段外,約有一成到四成化療患者,還會出現預期性嘔吐,意即在化療前廿四小時,就開始出現嘔吐、失眠等癥狀。


傳統搭配化療使用之止吐藥物種類不少,但仍以5-HT3受體拮抗劑為主。一般而言,5-HT3受體拮抗劑在中或高致吐性化療上之止吐效果並不差,唯受限於藥效過短(約僅數小時),而須重複施用,遂造成患者用藥之不便。新一代化療止吐藥物則已具藥效延長之特點,然其高價位又阻礙了醫院或患者的使用意願。


緣此,健亞開發以5-HT3受體拮抗劑為主成份之新劑型藥物─化療止吐長效貼片Granpatch。該長效貼片將可容許化療患者以一週兩貼的使用頻度在家自行施用。又因其開發成本相對於其他新成分止吐藥物要來得輕省,該產品未來在化療止吐藥物市場之利基應可預期。Granpatch初步藥物動力學試驗結果顯示受試者藥物血中濃度曲線下面積與已上市對照組藥品相比,達到生體相等性,將評估在美國以505b2新藥之開發策略。

間歇性跛行是指步行一段距離後,患者會因下肢肌肉疼痛而無法繼續行走,但是在休息一會兒後,疼痛即自行消失。但當超過相同可預期的行走距離後,癥狀會再度發生。間歇性跛行發生的主要原因是因為供給肌肉的血液和氧氣不足,而無法滿足周邊肌肉組織新陳代謝需求而導致。跛行發生的時間和部位直接與血管狹窄之程度與位置相關,屬於周邊動脈阻塞疾病的一種。

周邊動脈阻塞疾病是全身性動脈硬化的一種表現,它常與其他動脈粥狀硬化疾病如冠狀動脈疾病與腦血管疾病等有關。形成周邊動脈阻塞疾病的危險因子包括高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸血癥、抽煙等。周邊動脈阻塞疾病會導致下肢動脈血流減少,其癥狀會隨病況嚴重程度而有所不同,最常見的是間歇性跛行、腿或足部有麻木感覺、嚴重時連不走路腳也會痛、甚至下肢潰瘍與傷口不易癒合等。周邊動脈疾病是中風、心肌梗塞等心血管疾病發作的重要警訊,患者需盡早接受適當治療,以降低心血管疾病發作之危險。

目前美國FDA核準使用於治療間歇性跛行有兩種藥物:(1)Pentoxifylline是1984年最先核準使用於治療間歇性跛行的藥物;之後,(2)1999年核準Cilostazol使用於治療間歇性跛行。Cilostazol為日本大塚製藥所開發,最早於1988年以商品名Pletaal在日本上市,臺灣則於2000年核準上市。Cilostazol屬於可逆性PDE-3抑制劑,具有抗血小板凝集及血管擴張作用,此外,Cilostazol亦具有改善血脂(提升HDL和降低TG)的作用。


然Cilostazol的主要副作用─頭痛、心悸及腹瀉,常會造成患者停止服藥(近20%)。倘若能開發一長效緩釋且降低最高血中濃度之新劑型,將可滿足臨床上的需求。緣此,健亞是項新藥PMR已在臺灣進行人體藥物動力學試驗與臨床二期療效試驗,結果顯示PMR符合目標藥物血中濃度曲線、療效及安全性,目前正進行臺灣查驗登記用臨床三期樞紐性試驗。

隨著現代人的生活型態改變,全球糖尿病人口遽增,糖尿病對於人類健康之威脅日益嚴重,已名列全球死亡原因的第四位;根據統計資料,預估到2025年將增加到3億人之多。而造成此健康問題主要是由於胰島素抵抗性或是胰島素分泌異常所導致的第二型糖尿病。關於糖尿病的治療,絕大多數的糖尿病患需要依賴口服降低血糖藥物,或是靠注射胰島素來控制血糖。然而上述之治療方式效果有限且耐受性不佳,同時還會伴隨明顯的副作用,因此迫切需要開發新型的治療方法或藥物。


DPP-IV抑制劑為治療第二型糖尿病之新型且有效的分子作用標的,於正常生理狀態下DPP-IV會快速分解代謝控制血糖平衡的分子GLP-1,因此GLP-1在人體血液中半衰期僅一分半鐘,目前GLP-1及其類似物Exenatide用於治療糖尿病時,必須以注射的方式給藥,十分不便,且伴隨的副作用如胃脹噁心不適等,造成病人對該類治療藥次接受度低。因此近年來發展DPP-IV抑制劑,以抑制DPP-IV活性進而增加GLP-1於血液中的濃度,藉以達到控制血糖之效果。


已知DPP-IV抑制劑對於治療糖尿病的優勢包括:
(1) 改善葡萄糖耐受度以及增加活體內胰島素分泌
(2) 敏銳地增加GIP以及GLP-1生物活性的累積程度
(3) 改善β細胞的葡萄糖反應
(4) 改善第二型糖尿病病人對於胰島素的敏感度



此類新藥中,首先開發成功者為美國藥廠Merck所發展之JanuviaTM (sitagliptin),於2006年底獲得美國FDA核準上市,可有效降低醣化血色素(HbA1c),臨床上常見的不良反應非常輕微,在治療上亦較少見體重增加和血糖過低的情況。根據報導,此藥物包含單複方產品,於2010年的銷售額高達33億美元。


由國衛院與健亞生技等產業聯盟團隊共同執行行政院科發基金之「促成生技成功投資案例」,已完成新穎抗糖尿病候選藥物DPP4抑制劑GBL121之臨床前試驗並成功完成在美國IND下的臨床一期試驗。大陸地區的開發與新藥登記,由合作夥伴石藥集團中奇製藥公司主導,目前正進行臨床一期試驗。

臺灣約有300萬B型肝炎帶原病患,目前並無藥物可清除體內B型肝炎表面抗體,治療率不到5%。 利甘平膜衣錠(Livepro F.C. Tablets)為健亞已上市Entecavir(簡稱ETV)配方,用於治療有B型肝炎病毒複製跡象的成人慢性B型肝炎患者;TCM 800B為泰宗的冬蟲夏草菌絲體,其應用於肝硬化與非酒精性脂肪變性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)之治療已獲美國專利。本計畫將研究健亞ETV與泰宗TCM800B合併療法對B肝病毒表面抗原能陰轉的療效,提高治療率,且進一步降低或阻斷肝硬化。

計畫特色:
- 強力抑制肝臟中B型肝炎病毒的複製,減少肝臟細胞發炎。
- 強效降低病毒數量,副作用少,安全性佳。B肝控制率可達90%以上 。
- 低抗藥性,連續使用達5年,產生抗藥性的機率約1.2%。


該合併療法目前正於臺灣進行臨床二期臨床試驗。


全身性紅斑狼瘡是一種自體免疫疾病,它可以侵犯身體的任何一個器官,而腎臟是其中最常受影響的器官之一;嚴重的狼瘡性腎炎如果不給予適當治療會進展到末期腎病,甚至死亡。

華人患者在初次診斷罹患紅斑性狼瘡後五年,併發腎臟疾病的盛行率為49%,其臨床表現包括蛋白尿、血尿、血清肌肝酸值上升、高血壓和尿毒癥等;狼瘡性腎炎的華人患者,其五年與十年的腎臟存活率為74-84%,約有10%到15%的腎炎會進展至末期腎病。狼瘡性腎炎的早期發現且即時有效治療,有助於達到較高的疾病緩解率。


高劑量類固醇加上免疫抑制劑或細胞毒殺藥物(cytotoxic agent)是現今治療該疾病的主流。近年來,原用於抗排斥的免疫抑制劑Mycophenolate mofetil(簡稱MMF),用於增生性狼瘡腎炎的誘導治療或維持治療都有很好的效果。2012年美國風濕病學會治療指引建議狼瘡性腎炎之維持性治療:(1)MMF每天1~2g或(2)Azathioprine(簡稱AZA)每天每公斤體重2mg,並視情況搭配低劑量類固醇。臨床使用上,MMF漸躍居為狼瘡性腎炎維持性治療之第一線標準用藥,乃基於其療效優於AZA,包括延後治療失敗發生時間以及出現較少嚴重不良事件等。一項以臺灣患者的研究顯示,MMF低劑量(每天0.5-1公克)與糖化皮脂類固醇(glucocorticoids)併用為一安全且具成本效益的狼瘡性腎炎療法。


MMF用於狼瘡性腎炎的治療費用,在部分亞洲國家,包括韓國、馬來西亞以及中國大陸等,已有全民醫療保險給付,但在臺灣尚未納入給付項目。


依據中華民國風濕病醫學會之陳情與衛生福利部食品藥物管理署之建議下,我們相信為本公司已上市MMF配方喜妥善膠囊(Mycocep capsules)爭取此新適應癥之核準,以滿足臺灣SLE患者的醫療需求並減輕其經濟負擔,是我們的任務,供查驗登記用之臨床試驗正積極進行中。